La mifepristona y sus características
Es un esteroide sintético con una acción antiprogestágena como resultado de la competición con la progesterona en los receptores de progesterona. En caso de interrupción temprana del embarazo, la combinación de un análogo de la prostaglandina utilizado en un tratamiento secuencial tras la mifepristona da lugar a un aumento de la tasa de éxito de aproximadamente hasta el 95% de los casos y acelera la expulsión del embrión
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
La mifepristona es una alternativa para el manejo de las siguientes indicaciones:
Durante el primer trimestre de embarazo:
- Aborto inevitable por embrión no vivo o ausencia del mismo.
- Cuando la madre tiene problemas serios de salud con embrión vivo.
- Manejo obstétrico de embarazos no viables.
Durante el segundo trimestre de embarazo:
- Aborto tardío con feto muerto.
- Aborto tardío inevitable.
- Ruptura prematura de membranas.
- Infección con corioamnioitis.
- Dilatación parcial con exposición de membranas.
Durante el tercer trimestre de embarazo:
- Parto a pretérmino inevitable.
- Infección del feto muerto.
- Infección uterina.
- Paciente anticoagulada.
- Preeclampsia severa.
- Maduración cervical en la inducción y conducción del trabajo de parto.
Tiene como beneficios adicionales dilatación cervical con expulsión completa que evita que se realicen procedimientos quirúrgicos adicionales (legrado), disminuyendo costos y días hospitalarios; asimismo, se evitan cuadros de infecciones y hemorragias.
La mifepristona también es una alternativa en el manejo de miomas uterinos, incluyendo la disminución del sangrado, el dolor y otros síntomas, así como el tamaño del mioma y la mejoría de la condición hematológica del paciente.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocinética:
Absorción: La mifepristona se absorbe rápidamente después de la administración oral de una dosis única de 600 mg y aproximadamente 90 minutos después de la ingesta alcanza una concentración plasmática máxima de 1.98 mg/ml. La biodisponibilidad de una dosis oral de 20 mg es de 69%.
Distribución: Noventa y ocho por ciento de la mifepristona se une a proteínas plasmáticas como la albúmina y la glicoproteína α-1-ácida. El fármaco muestra una cinética no lineal respecto a la concentración plasmática y la depuración. Después de la fase de distribución, la eliminación es lenta al inicio (50% se elimina dentro de las primeras 12 a 72 horas) y posteriormente se elimina con mayor rapidez con un tiempo de eliminación medio de 18 horas.
Metabolismo: Las vías metabólicas de la mifepristona consisten fundamentalmente en reacciones de N-desmetilación e hidroxilación final de la cadena 17-propinil.
Excreción: Once días después de la administración de una dosis de 600 mg de mifepristona tritiada, se determinó que 83% del fármaco se excreta en las heces y sólo 9% en la orina, en tanto que los niveles séricos son indetectables.
Farmacodinámica: La mifepristona es un esteroide sintético que actúa como antagonista competitivo de los receptores de progesterona. En estudios previos se observó que la administración de dosis mayores o iguales a 1 mg/kg en mujeres, resultan en el antagonismo de los efectos endometriales y miometriales de la progesterona. Durante el embarazo, sensibiliza el miometrio a la acción inductora de contracciones de las prostaglandinas. No se une a los receptores mineral corticoides; por lo tanto, el riesgo de insuficiencia adrenal aguda durante la toma de mifepristona es insignificante. Se une a los receptores de glucocorticoides con cierta afinidad. En animales, a dosis de 10-25 mg/kg, inhibe la actividad de glucocorticoide dexametasona. En humanos, la actividad antiglucocorticoide se manifiesta a una dosis igual o mayor a 4.5 mg/kg por medio de una elevación compensatoria de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol.
CONTRAINDICACIONES
La administración de mifepristona está contraindicada en pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones:
- Sospecha o confirmación de embarazo extrauterino o masa anexial no diagnosticada.
- Terapia simultánea de corticosteroides a largo plazo.
- Insuficiencia adrenal crónica.
- Historial de alergia a mifepristona.
- Presencia de dispositivo intrauterino (DIU).
- Trastornos hemorrágicos o terapia simultánea con anticoagulantes.
- Porfiria hereditaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
No se sabe si la mifepristona se excreta en la leche humana. Sin embargo, muchas hormonas con una estructura química similar se excretan en la leche materna. Puesto que se desconocen los efectos de mifepristona en los niños, las mujeres lactantes deben consultar a su médico para decidir si deben desechar esta leche durante unos cuantos días después de la administración de los medicamentos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
En el plazo de una semana de la administración de mifepristona, debe evitarse el uso de ácido acetilsalicílico y otros analgésicos antiinflamatorios no esteroideos. Debe evitarse el uso conjunto de ketoconazol, itraconazol, eritromicina o el jugo de toronja ya que podrían inhibir el metabolismo de la mifepristona. Además, la rifampicina, la dexametasona, la hierba de San Juan y ciertos anticonvulsivantes (como fentoína, fenobarbital y carbamacepina) pueden inducir el metabolismo de la mifepristona. Deben tomarse precauciones cuando se administre mifepristona con fármacos que son sustrato del CYP3A4 y que tienen un margen terapéutico estrecho, entre los que se incluyen algunos fármacos usados en la anestesia general
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Interrupción del embarazo: Una sola administración por vía oral de 3 tabletas de 200 mg (600 mg), en uso secuencial con un análogo de prostaglandina, el cual debe ser administrado por vía oral de 36 a 48 horas después de la mifepristona.
Miomas uterinos: A juzgar por las disminuciones de volúmenes uterinos y del mioma, y la mejoría sintomática, en los estudios publicados que administran el tratamiento hasta 6-12 meses, no parece ser grande el beneficio añadido de la prolongación del tratamiento más allá de los 6 meses ya que los porcentajes de reducción del volumen uterino y del fibroma son muy similares a los que se obtienen con 3-6 meses del tratamiento y la mejoría sintomática es prácticamente la misma. Siendo la mejor dosis la de 50 mg de mifepristona al día hasta por 6 meses.
Patente
La molécula fue protegida en la patente francesa 2,497,807 (9 de enero de 1981) y se obtuvo la patente europea 0057,115 B1 el 20 de marzo de 1985. En Estados Unidos se obtuvo la patente 4,386,085 el 31 de mayo de 1983.
